<h3 id="7cad7c2c-a5bb-4890-9d34-5e7a867f6ffc">制药用水检查指南</h3><h3 id="c6b2cfb7-4572-4c21-9399-562f64c624b9">国家药品监督管理局食品药品审核查验中心</h3><h3 id="9e56e2f8-cc0f-48fe-8823-95661ea621b9">2026 年3 月</h3><h3 id="e1ec865d-68d0-4387-a606-817796ca24f8">目</h3><h3 id="98f551ab-8d8b-40eb-b51d-05eeffc1f405">录</h3><p>一、概述……………………………………………………………………………………………………………………………………………….1</p><p>二、目的……………………………………………………………………………………………………………………………………………….1</p><p>三、适用范围……………………………………………………………………………………………………………………………………… 2</p><p>四、制药用水风险管理………………………………………………………………………………………………………………………2</p><p>1.质量风险管理基本原则………………………………………………………………………………………………………………2</p><p>2.质量风险评估……………………………………………………………………………………………………………………………… 3</p><p>五、饮用水检查要点…………………………………………………………………………………………………………………………..4</p><p>六、纯化水检查要点…………………………………………………………………………………………………………………………..5</p><p>（一）纯化水制备系统概述…………………………………………………………………………………………………………. 5</p><p>1.水质预处理……………………………………………………………………………………………………………………………… 5</p><p>2.纯化水制备……………………………………………………………………………………………………………………………… 5</p><p>（二）纯化水储存与分配系统概述………………………………………………………………………………………………6</p><p>（三）纯化水系统检查要点…………………………………………………………………………………………………………. 6</p><p>1.纯化水系统的确认…………………………………………………………………………………………………………………. 6</p><p>2.纯化水系统日常运行与维护保养方面………………………………………………………………………………. 14</p><p>3.水质监测方面……………………………………………………………………………………………………………………….. 19</p><p>七、注射用水检查要点…………………………………………………………………………………………………………………….21</p><p>（一）注射用水制备系统概述…………………………………………………………………………………………………… 21</p><p>1.蒸馏法…………………………………………………………………………………………………………………………………….21</p><p>2.非蒸馏法……………………………………………………………………………………………………………………………….. 22</p><p>（二）注射用水储存与分配系统概述………………………………………………………………………………………..23</p><p>（三）注射用水系统检查要点…………………………………………………………………………………………………… 24</p><p>1.注射用水系统的确认…………………………………………………………………………………………………………… 24</p><p>2.注射用水系统日常运行与维护保养方面……………………………………………………………………………29</p><p>3.水质监测方面……………………………………………………………………………………………………………………….. 31</p><p>4.非蒸馏法制备注射用水检查要点………………………………………………………………………………………..33</p><p>八、纯蒸汽检查要点……………………………………………………………………………………………………………………….. 34</p><p>（一）纯蒸汽制备系统概述………………………………………………………………………………………………………..35</p><p>（二）纯蒸汽分配系统概述………………………………………………………………………………………………………..36</p><p>（三）纯蒸汽系统检查要点………………………………………………………………………………………………………..36</p><p>1.纯蒸汽系统的确认………………………………………………………………………………………………………………..36</p><p>2.纯蒸汽系统日常运行及维护保养方面………………………………………………………………………………. 41</p><p>3.回顾分析……………………………………………………………………………………………………………………………….. 41</p><p>参考法规、指南和文献…………………………………………………………………………………………………………………….41</p><h3 id="e481eabc-ece1-4be2-bf33-65fb498918dc">制药用水检查指南</h3><h4 id="198f0e68-1eea-4c2a-82ef-e28081526490">一、概述</h4><h4 id="160690c1-20f3-4d0e-b6f3-e9924f20a32e">制药用水通常是指制药工艺过程中用到的符合各种质量标</h4><p>准的水，参与了相关的生产工艺过程，因此制药用水制备、储存</p><h4 id="2307367f-324d-4d88-b795-45f382d648d9">与分配系统的稳定性直接或间接地影响药品质量，属于风险较高</h4><p>的公用系统，并应当作为药品污染控制策略（Contamination Control Strategy，CCS）的一部分，是药品生产质量管理规范 （Good Manufacturing Practice，GMP）管理的重要组成部分。</p><h4 id="c2479f63-0e9d-4795-9f3d-ee4abb9c8541">纯蒸汽是指化学纯度有特殊要求的饱和蒸汽，不含任何化学</h4><p>添加剂，是制药企业最重要的一种湿热灭菌和微生物负荷控制的 介质，因此将纯蒸汽纳入本指南。</p><h4 id="9634bac8-c2e7-4b8c-8203-5c1609b0e1ef">制药用水应当与产品工艺相结合，符合其预定用途及相关法</h4><p>律法规要求，制药用水系统的设计、安装、确认、运行、维护和</p><h4 id="2ee796c4-3db2-44c8-ab20-8285ccd1ecf5">监测等应当满足《药品生产质量管理规范》及附录的规定，并确</h4><p>保水质持续符合《中华人民共和国药典》等国家标准及相关要求。</p><h4 id="ad4dc8f3-2ac4-45b1-8b0e-cb0f33904070">同时供国内及出口产品使用的制药用水系统，应当执行国内及出</h4><h4 id="3d0cc0ad-5865-4e1c-a792-442c87da42a5">口国相关法规及要求。制药用水相关要求可参考《WHO GMP：</h4><p>制药用水》、EMA《制药用水质量指南》等规定。 二、目的</p><h4 id="14020c18-e5fa-4064-a5a4-681b0357290f">制药用水检查指南以制药用水的制备原理为基础，以质量风</h4><p>险管理为原则，以最终确保药品质量和患者安全为目的，结合现 代先进制造理念和技术的应用，分别对饮用水、纯化水、注射用 水及纯蒸汽四类进行了介绍，同时结合目前制药用水行业现状及</p><h4 id="97406997-0e12-485c-abe1-0bf7238af565">制药企业对制药用水系统控制情况确定现场检查要点，旨在帮助</h4><h4 id="10051e18-a315-4f7d-98ba-c0a01156446f">检查员识别制药用水的风险控制点，指导检查员开展现场检查工</h4><p>作。 本指南基于当前认知与科技水平制定，并不限制新理念、新</p><h4 id="ede63512-9322-4035-a532-bf8ef36f660d">技术与新方法的引入。随着未来科学技术发展、认知深入和经验</h4><p>积累，结合新的法律法规，如制药用水经过确认，并证明所用方</p><h4 id="89581c49-44cd-44a8-b331-bede7422a50c">法能达到至少与本指南所述方法同等的质量保证水平，也应当予</h4><p>以认可。</p><h4 id="2d1e5f12-b630-4c03-9c22-137ece6107ac">三、适用范围</h4><h4 id="6839a1d6-2f85-4b7d-869c-89b01b3cc4a7">本指南作为药品GMP 符合性检查中制药用水现场检查的技</h4><p>术指导文件，适用于药品生产企业所用饮用水、纯化水、注射用</p><h4 id="f8644f15-a80e-40d0-a7e8-31f2a4fc94a9">水、纯蒸汽的制备/分配系统的现场检查。生产及检验过程用到</h4><h4 id="6ca78333-74d8-4926-b774-99717b808676">的其他制药用水的检查应当基于风险及用途参考本指南相关检</h4><p>查要点。</p><h4 id="0566531f-9772-4414-8cff-80bf77f1388d">四、制药用水风险管理</h4><h4 id="b67a8116-c4c5-4acc-9fbb-184dffb28ccd">1.质量风险管理基本原则</h4><h4 id="11f08352-bd8a-4b91-a2a7-24e3dd011e97">质量风险管理贯穿药品生命周期的所有方面，在制药用水风</h4><p>险管理过程中，应当参考《质量风险管理》（Quality Risk</p><p>Management，ICH Q9）并遵循以下基本原则：（1）质量风险管 理应当首先考虑制药用水设施、设备和工艺的合理设计，然后是</p><h4 id="2f99175e-8e0e-4005-b2cd-58d48db92327">设计良好的程序的执行，最后是证明设计和程序已正确执行并持</h4><h4 id="948992de-d2e3-4e7c-aa78-5df7b7d5fcb0">续符合预期的结果；仅通过监测或检测制药用水质量指标不足以</h4><p>保证制药用水质量。（2）药品生产企业应当基于法律法规、规</p><h4 id="7c4260d2-b1d4-463e-9bf5-0f5925545e6a">章和国家标准等的要求，最大限度降低制药用水的污染和交叉污</h4><p>染风险，保证制药用水的质量，确保药品质量安全。（3）风险 管理作为质量管理的一部分，应当有记录，企业应当定期对制药</p><h4 id="5acff92d-18a7-4429-aa60-6ee087d68af4">用水风险管理结果进行回顾分析并持续改进，对已经出现的质量</h4><p>缺陷，应当有专项评估、调查分析与整改策略。（4）风险管理 应当贯穿制药用水的设计、制备、使用及监测等全过程，并应当 综合考虑对制药用水的微生物、内毒素/热原、TOC 和微粒等的 控制，以及检测方法的选择。</p><h4 id="04f62be7-c50c-4e69-92a2-95f02f78e474">2.质量风险评估</h4><h4 id="5922cea3-0938-4595-8f82-f301d20f5081">企业应当科学地应用质量风险管理原则对制药用水质量风</h4><h4 id="c2123bf7-8ea3-450c-9bc5-0135fa93dba9">险进行评估，保证制药用水质量能够持续稳定满足药典等国家标</h4><h4 id="6b4d72e4-9024-4a9c-ad5e-8837c9528e3b">准及法规要求，符合药品生产工艺需求。企业综合考虑投入及运</h4><p>行成本，对于不同车间（区域）或生产线共用制水系统或分配系 统的情况，需充分评估污染及交叉污染的风险；制定合理的监测 项目、标准、取样点位、取样频次等，并经过充分的确认，同时</p><p>根据历史数据制定关键指标的警戒限和纠偏限，如电导率、TOC、 微生物等，确保制药用水符合相应的质量标准。</p><h4 id="58103bf2-7bc0-43b8-bc4b-02d01798555c">五、饮用水检查要点</h4><p>饮用水为天然水经净化处理所得，来源包括市政供水、地下</p><h4 id="4d82e8d7-aeb7-4fe0-972c-2f91bed43d73">水及地表水等，建议优先选用市政供水作为饮用水来源。饮用水</h4><p>来源不同，水质可能存在差异，应当定期做好水质评估和监测工 作，必要时通过适当的处理以确保水质持续符合要求。</p><h4 id="3e0ec93c-a264-4b93-81af-cfa66fc280aa">检查要点包括但不限于：</h4><h4 id="00e79eef-df28-49b2-9bcf-6931f94ea986">1.是否定期监测饮用水水质符合国家现行标准要求。使用饮</h4><h4 id="7ed8105a-8189-42d7-9240-492a5024e2af">用水时应当对饮用水的来源（采用市政供水的还应当考虑管网因</h4><p>素）、用途，结合政府部门对当地饮用水质监测结果以及自行采</p><h4 id="afd393b2-67d3-4777-b13f-979f253f376e">集和检测的结果进行风险评估，根据评估结果确定饮用水的监测</h4><h4 id="4881507d-7709-477c-ac93-89e69ca647df">频率。但至少应当在首次使用后一年内每季度按照现行中华人民</h4><h4 id="34f90f40-133d-48ea-87af-3a80e97ec857">共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》常规指标项目进行一次</h4><p>检验。企业应当基于风险评估结果选择关键项目进行加强检验。 2.是否保存定期监测结果、趋势分析和所采取措施的记录。</p><h4 id="e7cb76c8-b96b-487c-905b-646eb22b8010">是否对饮用水监测结果进行统计学分析，以发现其趋势和变化情</h4><h4 id="4a6e030b-c081-4284-98e1-d75bedbc913c">况。应当关注是否基于风险评估及历史监测结果，考虑增加关键</h4><p>项目监测频次。</p><h4 id="0854f3b7-97f5-43f6-af80-900f67cc7dec">3.饮用水系统需进行水质预处理的，应当关注是否有饮用水</h4><p>系统的示意图，是否与实际情况相符；设备、管道等是否有标识，</p><p>标明内容物名称、流向。饮用水系统的设计、安装、调试、确认 （如适用）、运行、维护、使用和清洁是否能够确保持续可靠地 产出既定质量的饮用水。</p><h4 id="a7b5929c-af94-4244-a340-9311f441ec1f">4.饮用水的取样点应当具有代表性，一般位于饮用水储罐入</h4><p>口、出口，或市政用水进入纯化水制备系统前最后用水点。</p><h4 id="04c4f3f8-7f1b-4363-acff-395efc094c9d">六、纯化水检查要点</h4><h4 id="6e642bac-126d-4ae3-822f-06f3c1d8b0d4">（一）纯化水制备系统概述</h4><h4 id="afb1e8e9-8f7b-450b-a808-84dfdbec5897">制药行业纯化水制备系统又称水处理设备，一般由预处理系</h4><p>统和纯化制备系统组成。</p><h4 id="7d1c5847-d9a4-40cc-a1b8-428a0a7c5d06">1.水质预处理</h4><p>原水预处理包括混凝、沉淀、澄清、过滤、软化、消毒和去</p><h4 id="c55b33be-887d-46c1-92a5-007203c77ddc">离子等方法，旨在降低水中潜在杂质的含量。其核心目标是降低</h4><p>水中的悬浮物、有机物、胶体、微生物、余氯，以及过高的浊度</p><h4 id="cb8c8307-f877-4b28-be79-5c2ea108932f">和硬度，确保水质参数满足后续纯化设备要求。以市政供水为原</h4><p>水的预处理一般通过多介质过滤、活性炭过滤、超滤或软化、紫 外消毒等方式达到上述要求，减轻后续纯化制备系统的负担。</p><h4 id="f604dae6-b08e-443d-9fde-624fe5cd6bf9">2.纯化水制备</h4><p>纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适 宜的方法制备所得的制药用水，不含任何添加剂，其质量应当符 合《中华人民共和国药典》纯化水项下的规定。 通常情况下，纯化水制备系统的配置方式根据地域和水源的</p><h4 id="7cf921e3-159a-407f-8c03-7648915d5f1c">不同而不同，纯化水制备系统应当根据不同的原水水质情况进行</h4><h4 id="4d6898d8-ea37-4db3-aca8-6c3ca1290822">分析与设计，然后配置相应的单元操作依次把各指标处理到允许</h4><p>的质量范围之内。</p><h4 id="fde4909f-cab7-45de-bc03-358daf3c6ee3">纯化水制备系统需要通过定期的清洗/消毒和水质的监测来</h4><p>确保所有使用点的水符合《中华人民共和国药典》要求。</p><h4 id="8f98e33b-de10-4a91-9e43-a3af11a2809b">（二）纯化水储存与分配系统概述</h4><p>纯化水储存与分配系统又称输送系统，包括储存系统、分配</p><h4 id="ba33998c-d23a-4a31-90dc-94ac3b7042a2">模块单元和用水点管道系统。纯化水系统应当以适当流速、压力</h4><h4 id="9b9d0246-7aa9-4b68-a20d-26561f9367ec">输送至各工艺用水点，且确保用水点水质符合标准。纯化水的输</h4><h4 id="54e7805a-42cb-474d-ba69-76103a08ee00">送应当能够防止微生物的滋生和污染。纯化水系统可采用循环输</h4><p>送设计，降低管壁微生物附着的可能性，阻碍生物膜（也称生物 被膜）的形成，从而控制系统正常供水时微生物污染的风险。</p><h4 id="2207cf55-6a78-4d91-b733-920d3568b892">（三）纯化水系统检查要点</h4><p>纯化水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的</p><h4 id="d6800e26-cce6-4204-afc0-9f030ee066d3">通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安</h4><p>装应当避免死角、盲管。此外，纯化水的制备、储存和分配应当</p><h4 id="041dd865-c0d4-4550-a80f-b245bb44bd1e">能够防止微生物的滋生。纯化水系统检查应当基于上述考虑，并</h4><p>采用生产现场与文件检查相结合的形式开展检查。</p><h4 id="212857be-9428-4f49-9448-a3ae59034216">检查要点包括但不限于：</h4><h4 id="9a31c45a-3972-4f2a-b0c1-281cb32720f0">1.纯化水系统的确认</h4><p>纯化水系统确认包括设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、</p><p>运行确认（OQ）和性能确认（PQ），其中设计确认可包括用户 需求（URS）、工厂验收测试（FAT）、现场验收测试（SAT）</p><h4 id="33280878-e587-4657-a4ec-14e16cf26f08">等内容，企业可结合工程领域相关规范要求组织开展。如涉及软</h4><h4 id="c84b4e13-1672-48bd-a2aa-58c647228965">件或者计算机化系统，应当基于风险确定确认与验证的范围和程</h4><p>度，包括用于纯化水生产、控制和监测的计算机化系统。 （1）设计确认（DQ）</p><h4 id="f508367c-baf1-45df-b039-89eac6fc5de2">设计确认（DQ）旨在证明制药用水系统的设计满足使用需</h4><p>求并符合药品GMP 的要求。企业通常在设计文件确定后编写设</p><h4 id="c0600bf5-233d-4613-9d1a-53eb128d81a5">计确认报告，其中包括对URS 的响应。设计确认方面检查应当</h4><p>与纯化水制备、储存与分配现场检查相结合，以确认系统设计的</p><h4 id="1f338af3-23db-4d0e-aedd-8900f70f1d88">合理性。设计确认应当关注以下内容：URS 基本要求，应当在</h4><p>新建水系统或水系统变更时，由使用者起草系统URS，应当规</p><h4 id="05f5b219-7347-4395-90d9-09592f0e5b47">定水系统的规范标准。需要考虑并构建系统质量必需的要素（如</h4><h4 id="fad04552-a2a3-4587-a409-16ea7105850e">CQA、CPP）并将所有GMP 风险降低到可接受的水平。URS 应</h4><p>当是整个确认生命周期的参考要点。 检查纯化水制备和分配系统的所有设计文件（如URS、相 关图纸、功能设计说明、参数计算书、设备清单、仪表清单等）</p><h4 id="797767a8-45f8-4216-9d4d-646458714162">内容是否完整、可用且经过批准。应当根据上述材料并结合实地</h4><p>检查，确认纯化水制备、储存与分配系统设计满足规范要求。</p><h4 id="a30f94fc-aaae-441e-a2d6-b8024e62dfe5">应当对纯化水系统制备、储存与分配系统的设计能力进行</h4><h4 id="9110b785-5ba8-4778-b83a-0f19e6ffaf63">确认：检查分配系统泵的技术参数及管网计算书，确认其能否满</h4><p>足使用点的流速、压力等需求，管路设计是否满足URS 中坡度 要求。 检查制备和分配系统中采用的设备、部件、系统仪表等规 格、材质、结构、精度等是否满足URS 和GMP 要求。清洗和消 毒方法是否能够涵盖制备和分配系统，消毒效果能否保证，并确</p><h4 id="a8189b97-cd24-4181-a972-1fe9abe1c099">保消毒方法不影响水质。检查关键参数是否有适当的仪表、部件</h4><p>对其进行测量，并有记录。 针对高致敏性、某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药 品以及生物（生化）药的生产线，检查企业是否通过采取必要的 措施，防止因水系统设计对其他药品生产造成污染；对于生物（生 化）药等生产线涉及有菌（毒）区的，检查企业是否采取必要的 措施，防止有菌（毒）区的水系统对其他区域造成污染。如设置 独立的循环系统等。 （2）安装确认（IQ）</p><h4 id="36952ef3-4d3f-4694-9a4f-f3e3a92b4ac6">安装确认（IQ）是通过现有文件记录的形式证明所安装或更</h4><p>改的纯化水系统符合已批准的设计和生产厂家建议和/或用户的</p><h4 id="a60f0961-d1fe-466e-becd-b19c7adcbccc">要求。安装确认应当关注以下方面：</h4><h4 id="f66b987f-7b3a-44f3-a9d7-19e2b517cb09">检查水系统安装确认资料中与水直接接触材料的证明性资</h4><p>料是否符合要求。 检查是否对水系统部件进行确认，包括主要部件的型号、</p><h4 id="164504a4-a4b2-48d6-b3dd-c1ddf3f309ba">安装位置、安装方法是否按照设计图纸和安装说明进行安装。如</h4><p>过滤装置的规格型号、安装方法，取样阀的安装位置是否正确， 储罐呼吸过滤器出厂、安装前完整性测试是否合格等。</p><h4 id="599a087a-978c-4787-8154-91009d232223">检查是否保存安装时的焊接资料，是否对焊接质量进行确</h4><p>认。</p><h4 id="19ebd8ae-1f5d-45f2-bc66-a5255619121c">检查是否对水系统公用工程进行确认或调试，包括对GMP</h4><h4 id="aa66cac3-cbee-4edc-b55d-8f4de9572af3">设施的安装确认和非GMP 设施的连接及运行情况，如对电力连</h4><p>接、压缩空气、工业蒸汽、供水系统等进行确认或调试。需进行</p><h4 id="956b1656-1232-4ae5-99e3-eea37f88d563">防结露处理的管网（如常温循环系统的技术夹层管网）是否进行</h4><p>了保温处理。</p><h4 id="b72cca89-6aac-400f-a972-775c19fd8890">检查循环系统储罐顶部设置的喷淋装置是否安装正确（如</h4><p>有）。</p><h4 id="50f09b65-c7da-4f2d-91ee-3ab336a7b806">检查是否开展制药用水系统管路压力测试、清洗和酸洗钝</h4><p>化的确认。</p><h4 id="a429a84e-eda4-498e-8b63-31e12f75df11">检查是否对制药用水系统坡度和死角进行确认，制定的坡</h4><p>度标准是否合理，系统管网的坡度应当确保能在最低点排空。</p><h4 id="3d53b99d-35a9-4b95-b66a-10ca2f3d039a">检查是否对自控系统进行确认：自控系统的安装确认，一</h4><p>般包括硬件部件、电路图、输入输出、人机接口（HMI）操作画 面、软件版本的检查等。</p><h4 id="ad9f2235-3fcf-4e99-93e1-619e09bfcbf6">检查是否对仪器仪表进行校准：系统关键仪表和安装确认</h4><p>用的仪表是否经过校准并在有效期内。</p><h4 id="c9238f11-339f-4f2a-8179-d6fe61ee83cf">检查循环泵是否为卫生型设计，并具有适当密封。如果有</h4><h4 id="247d2937-62c8-4288-a4f5-a759e9ce89e8">备用泵，检查其参数设置或管理方式是否可避免系统存在循环死</h4><p>角，比如备用泵在不使用的情况下，不应当有水滞留在泵体内， 且保证两台水泵能够顺利切换及使用前的预冲洗或预消毒。</p><h4 id="6ff4281d-3b1a-4096-8736-4007e1b34f0a">检查是否设置合理的取样位置及取样相关硬件设施，如制</h4><p>备的纯化水进入纯化水储罐前的取样点、各用水点以及总送水点、</p><h4 id="9eac3862-05ca-477d-994e-43e1ce1d0a4d">总回水点等位置。纯化水储存与分配系统取样阀的设置应当满足</h4><h4 id="6f6f8352-f674-43b6-81ba-0bb5bd7d7bef">卫生型要求，取样阀位置设计应当考虑与取样相关的内部和外部</h4><p>结构的合理性。</p><h4 id="f4cf75cf-fc31-4013-b821-812c8d7cdf35">检查储罐与使用点之间是否为封闭的循环系统，并对循环</h4><p>流速进行控制。 检查总送水管是否设置在储罐底部最低点，排放口是否设</p><h4 id="d7f80268-72e8-4aaf-8c0a-6a47127a5293">置在纯化水储罐的最低处，且整个罐体不应当出现使水滞留的部</h4><h4 id="576e420b-5a01-48f6-8751-509d7deedbb7">位。储罐未设置液位计量装置时，应当有方法能有效地避免由于</h4><h4 id="2ab3de0e-2a51-4fb3-b3f8-c240e9aedb7a">液位过高导致喷淋系统不能正常工作及溢流的产生。应当尽量避</h4><p>免在纯化水储罐侧壁或底部安装取样阀，如有，需关注是否采取 相关措施防止对储罐水质产生污染。 检查主循环管路、使用点管路、储罐、仪表配件等是否存 在死角、盲管；是否对死角、盲管等进行识别，并采取有效措施</p><h4 id="725758b7-ec20-4651-9200-2dc94a13d66e">避免系统中微生物滋生。是否存在不同管径间变径的情况，企业</h4><p>选择的变径方式是否可以避免产生死角，是否可以排尽，关注对 流速的影响。应当关注循环管路的管径与阀门连接方式的匹配性。</p><p>（3）运行确认（OQ） 运行确认（OQ）是通过现有文件记录的形式证明所安装或</p><h4 id="3f403dda-fc17-4ea1-9aa0-91d555ea0af3">更改的纯化水系统在其整个预期运行范围之内可按预期形式运</h4><h4 id="8b509d50-2c5c-4862-80b3-c800ac94ccbd">行。检查过程应当关注运行确认报告中以下内容：</h4><h4 id="eac5d8db-a623-46c1-9c9a-5e78892b00f5">检查是否对纯化水的预处理、制备系统和循环分配系统进</h4><p>行确认。根据系统的设计，确认相应的装置是否正常工作，如原 水装置的液位控制以及机械过滤器、活性炭过滤器、软化器、反 渗透、EDI 等，冲洗的流程是否与设计一致；是否对清洗与消毒 功能进行确认；产水和储罐液位的联锁运行是否可靠，在消毒/ 运行过程中，原水泵、高压泵的频率是否可接受，各级RO 的产 水率、水质，以及总产水率、EDI 出水水质是否可接受等。</p><h4 id="860dea43-2a9b-4430-9acd-3e996c7a4727">检查是否对循环泵和储罐液位、回路流量或回流压力的联</h4><p>锁运行功能进行确认，是否能够保证回路流速满足设计要求。</p><h4 id="2fb9d0ce-9bd6-4af3-96ce-9919285fd693">检查是否对储罐喷淋装置的喷淋效果进行确认，如储罐喷</h4><p>淋球是否能覆盖储罐内全部位置。 检查是否对循环能力进行确认。是否确认在线循环参数， 如流速、电导率等是否满足URS 要求，是否保持湍流。</p><h4 id="bfd80a96-4018-4365-96d2-8fdd0996012a">检查是否对峰值用水量进行确认。即分配系统的用水量处</h4><p>于最大用量时，是否确认系统供水足够，泵的运转状态是否正常， 回路压力是否保持正压，回水流速是否符合要求，管路是否泄漏 等。</p><h4 id="dee10419-cdc8-4cf4-b637-38f3cafaa97b">检查是否对消毒功能进行确认，是否存在消毒死角或积聚</h4><p>残留的死水段，消毒程序关键参数（如温度、时间等）是否能够 达到要求等。 检查是否对水质监测不合格时的联锁控制功能进行确认， 例如在线监测不合格时的联锁排放功能等。 （4）性能确认（PQ） 为确保系统可靠、稳健且性能良好，纯化水性能确认宜采用</p><h4 id="242c2f12-980f-4e98-8efa-07ec50e423bc">三阶段方式。性能确认在第一阶段和第二阶段应当为连续的，如</h4><h4 id="bcf303a8-4044-43af-9589-672a7efc5c31">有特殊原因在第三阶段无法连续的，应当评估影响因素与水质趋</h4><p>势变化，适当调整或延长确认周期，确保三个阶段涵盖不同季节</p><h4 id="2cef583d-956e-4dd5-90a5-45de5d992ead">的运转。确认计划应当包含对原水（饮用水）和预处理系统关键</h4><p>质量属性（如污染指数、余氯等）的检测，并定期进行日常监测</p><h4 id="2ca1fafd-1caf-4d60-8212-b516c30b6780">以符合质量标准。监测项目、取样点和取样频次应当基于书面风</h4><p>险评估来确定。 第一阶段应当持续至少2 周，应当严格监测系统性能，所有</p><h4 id="a64425d4-690d-46c9-ae5b-a3b8b21e5db4">出水口、回水口及使用点每天进行全项指标检测。开展第一阶段</h4><p>前应当起草相关SOP，系统应当连续运行，如发生失败或性能偏 差，应当遵循SOP 进行严格的调查、分析、评价，所有确认结 论应当有科学的、充分的数据支持。完成第一阶段后，应当完善 所有的SOP。</p><p>第二阶段应当持续至少2 周的进一步监测，所有出水口、回</p><h4 id="b3e27640-67ea-4576-88aa-34a8903b48db">水口及使用点每天进行全项指标检测。取样程序一般应当与第一</h4><p>阶段一致。第二阶段完成前生产的水可用于生产，前提是调试和 第一阶段数据证明水质满足要求，且获得质量部门批准。 第三阶段应当在第二阶段完成后，确保第一阶段、第二阶段</p><h4 id="892b8bfe-959c-415f-900e-1f9e1644b750">和第三阶段时长至少12 个月，涵盖不同季节的运转。取样和检</h4><h4 id="1293cf46-2d20-453d-abaf-84d38efb508c">测频率可降至前两个阶段确定的日常水平。完成第三阶段后，应</h4><h4 id="d94159f9-31c8-4b90-89d0-8772b0d33c29">当进行系统回顾审核，包括趋势分析和性能评估。若发现不良趋</h4><h4 id="401bac32-5e2d-4005-bf7c-8a9bf26a7b7f">势，需采取措施。第三阶段生产的水可用于生产。此阶段数据应</h4><p>当证明系统长时间运行的稳定性和可靠性。</p><h4 id="72ed0fd2-76cf-4e8d-9035-bd58f357302a">性能确认应当重点关注以下方面：</h4><h4 id="a6185607-ac4f-41ba-8007-5f30bda8df19">检查是否基于第一阶段和第二阶段汇总各个取样点的监测</h4><h4 id="8cbf5c62-2ea0-4307-8949-d04b29dc9b93">数据，并不定期地核对在线监测数据与离线监测数据的趋势的一</h4><p>致性，对监测数据进行统计分析，确定水质监测的纠偏限和警戒 限。</p><h4 id="8ed08330-4f0d-46c5-9c66-7a8b217668a6">检查过程应当关注确认时取样计划是否合理，如在取样计</h4><p>划中给出取样点选择的依据并规定各个取样点的取样频率。 关注取样方式是否合理，检查监测结果是否符合要求。</p><h4 id="528cf347-de29-4967-bcb7-fc5c080a38d0">检查是否基于季节变化与时间因素对原水水质稳定性的影</h4><p>响制定控制措施。</p><h4 id="a113bb7b-4007-4e44-9991-912e809f64c2">（5）生命周期内确认状态的维持/再确认</h4><h4 id="6bab54ec-9f2d-4781-ac91-21921b90902d">对水系统进行定期维护后，企业可采用年度回顾分析等方式</h4><h4 id="b104e130-b028-4573-b7c4-8b3c85bdfad8">确保水系统维持确认状态。检查企业是否针对以下情况进行风险</h4><h4 id="93c16587-6beb-4a29-8e4f-ebfaf2c68839">评估以确定是否开展再确认以及再确认的程度：</h4><p>纯化水系统初始设计发生了重大设计变更。 系统计划性停机后重启。 系统性能不稳定并出现重大偏差。 系统重新制定了污染控制策略。</p><h4 id="e3a707df-cb2a-4bc8-bc18-856b65635740">（6）如涉及委托制水系统厂家技术团队或第三方公司进行</h4><p>（或协助）确认的，应当检查双方签订的协议，是否规定技术、 质量要求等内容，明确双方所承担的质量责任，检查时应当查阅 相关协议、记录和培训等情况，确认方案及报告应当由药品生产</p><h4 id="269f183e-8922-4792-a5fc-1f0d9d910364">企业审核批准。本部分内容同样适用于注射用水系统及纯蒸汽系</h4><p>统，相应章节不再赘述。</p><h4 id="28f28796-b024-40df-b191-d818867d57a1">2.纯化水系统日常运行与维护保养方面</h4><p>（1）水系统清洗、消毒 通常纯化水设备和管道消毒方法有化学消毒、巴氏消毒、紫 外线消毒、臭氧消毒、蒸汽消毒、过热水消毒等，企业应当通过</p><h4 id="080c6a32-3893-47d6-95b5-fb6dd2fbbe2b">风险评估确定适宜的清洗和消毒方法。现场检查过程中，应当对</h4><h4 id="e5317f9e-54f0-4077-937e-c90956e1d23e">以下内容重点关注：</h4><p>检查企业是否制定水系统清洁、消毒管理或操作规程，是 否规定纯化水预处理、分配系统清洗消毒的方式与周期，检查是</p><p>否对每次清洗消毒以及清洗消毒的关键参数（如温度、时间、清 洗剂浓度等）进行记录，实际操作与规程规定是否一致。</p><h4 id="4f8a2a40-1d5a-4dad-866e-388472915d79">检查规程规定内容与确认资料中内容是否相符，并能够证</h4><p>明系统消毒有效性。 纯化水系统如采用化学清洗、消毒方法，检查是否对化学 消毒剂浓度、清洗及消毒后化学残留进行控制。</p><h4 id="adb79be1-c8af-4966-8d7f-49d55b54532d">采用蒸汽消毒时是否设置有冷凝水排放及不凝气体的排放</h4><p>设施。</p><h4 id="0c2d69de-f6a5-4732-af20-3aaebb926546">如使用紫外灯的水系统，检查是否对水系统使用的紫外灯</h4><p>（如有）进行独立监控，是否对紫外灯使用时间、强度进行规定、 监测与记录，并制定更换周期。 检查水系统中使用的材料是否耐腐蚀，是否与清洗、消毒 方法和化学品兼容，如垫圈和密封件材质及老化等问题，是否采 取必要的预防性维护措施。</p><h4 id="3b143220-71d5-4684-9baf-952db42bec7f">检查是否建立预防生物膜形成的控制措施，是否制定生物</h4><p>膜去除的方法，去除条件是否合理（如是否控制去除过程温度、</p><h4 id="976c304d-775d-463f-8a97-0e0c281c458d">清洗剂浓度、时间等）。同时应当关注系统在采用化学品进行消</h4><h4 id="d43e935c-09aa-4871-8114-555abd5339ed">毒/清洗后，恢复使用前是否对被处理的纯化水制备或者分配系</h4><p>统进行取样确认，至少得到化学检测结果合格并批准后投入使用。</p><h4 id="065e0d81-c0a0-4fb3-9069-f3a6743f1a44">使用该系统的水生产的批次在考虑放行前，取样的纯化水的微生</h4><p>物、内毒素（如涉及）与不可接受微生物（如涉及）结果应当得</p><p>到确认。</p><h4 id="69c95451-99a8-4a07-8367-309ac8770b70">（2）纯化水系统的运行与维护</h4><h4 id="dbb3632e-0b21-440e-8d36-c6a2e38b7297">应当对纯化水系统进行必要的预防性维护。典型的维护工作</h4><p>有：储罐的定期清洗与消毒，易损部件的定期更换（如阀门、垫 圈、呼吸器等），除生物膜、再钝化等，多介质过滤器、活性炭 过滤器、反渗透膜的彻底清洗及滤材更换，仪表检查、校验及更</p><h4 id="5f53bb0a-6b46-461f-8cc3-626ca0a11654">换等。现场检查过程中，应当对以下内容重点关注：</h4><h4 id="ab6b2c3d-f8b5-4a68-861b-0142161522c7">检查是否建立水系统维护的操作规程，操作规程中维护计</h4><p>划是否合理、完整，是否涵盖系统各环节设备，包括多介质过滤 器、活性炭过滤器等反洗周期/反洗条件（如过滤器前后压力）， 软化器再生的周期或再生的条件（如硬度范围），反渗透膜更换 或维护条件，呼吸过滤器滤芯更换及完整性测试周期等。 检查储罐上是否安装不脱落纤维的疏水性除菌过滤器，是</p><h4 id="4a911261-10de-42cd-a144-1450a30aeff3">否有完整性测试报告，是否保留定期更换记录。检查是否采取有</h4><p>效措施保持过滤器干燥，防止过滤器阻塞和微生物滋生，维持过 滤器的过滤功能。</p><h4 id="821b3e15-82e3-4718-aa0b-32973f6baf7e">检查常规的维护保养记录，系统出现异常时的维护保养记</h4><p>录。检查维护保养周期是否与文件规定一致。 检查关键组件或耗材更换、维护后是否采取必要的措施与 监测以确保产出纯化水符合相关标准要求。 检查是否制定制备系统停机、启动时的相应操作规程，并</p><p>经确认。</p><h4 id="1260e491-9abb-47f5-834e-93ada4d3ead4">检查制水设备状态标识、输送管道的内容物名称和流向标</h4><p>识是否正确。 检查现场仪表及制水检验用设备的校验/检定情况，校验、 检定标识是否清晰。</p><h4 id="92a35312-5202-4660-9f4a-ad97e032c228">检查控制系统设备参数设置及运行情况，报警及处理措施</h4><p>记录是否与相应SOP 一致。 检查纯化水系统的产水情况及质量、检验条件和操作、现 场记录、清洗记录、消毒记录等，是否与操作文件和企业内控要 求一致。 检查现场维护计划培训情况，操作人员熟悉程度。</p><h4 id="6bfcc58d-f799-4fd2-9a0a-15ee6d1ee864">（3）数据可靠性</h4><p>系统产生数据应当满足归属至人、清晰可溯、同步记录、原 始一致、准确真实的要求，重点检查以下方面：</p><h4 id="dc4cddbf-1ec2-4dc6-84f8-a4e2e81b4d64">检查相关控制设备是否纳入计算机化系统进行管理，数据</h4><h4 id="90cbb0a0-2a5e-410d-96fe-1fe70e1af048">管理是否满足计算机化系统管理要求。检查计算机化系统的验证</h4><p>情况和电子设备校验的执行情况。 检查系统、辅助记录的可靠性、准确性、可追溯性以及纸</p><h4 id="b7f75c61-ae7a-462c-9d73-7522e238ff1c">质记录与电子记录数据的一致性与数据可靠性的相关操作，如关</h4><p>键数据的复核、数据备份管理、电子设备和计算机化系统的用户 权限管理、打印条的管理、电子系统的时间和时区修改权限控制</p><p>及用于记录的钟表管理等。</p><h4 id="772d7409-6616-4b2c-ab7c-fa1143060850">由电子方式产生的原始数据应当显示数据的留存过程，包</h4><p>括所有原始电子数据的信息、相关的审计追踪等。 （4）变更、偏差、OOS 及纠正和预防措施</p><h4 id="96a07202-bb82-4992-b657-3c8f9db463ee">应当按照GMP 及相关检查指南要求开展变更管理，进行偏</h4><p>差、OOS 调查，并制定相应的纠正和预防措施。</p><h4 id="5d5204c5-992a-46f0-b84d-7ca6ac76fe1f">检查企业是否能够准确识别纯化水系统相关的变更，是否对</h4><h4 id="957e484d-7412-45f6-aab9-b58a6dc0df61">可能定义为变更的内容进行风险评估，根据其对水质量的影响决</h4><h4 id="87c05825-7166-4bf7-ab9b-1e7cd45c9ef4">定是否按照变更程序管理。检查对初始的设计改变是否按照变更</h4><p>控制程序管理，如增加EDI 装置、增加取样点等，是否根据变 更程度对制水系统开展必要的再确认。</p><h4 id="485feb8f-8b22-49db-b644-285d2f99d39f">应当检查是否能够准确识别偏差/异常并及时开启偏差/异</h4><p>常调查，如个别点位指标超限、流速过低等，偏差调查原因是否 充分。是否对偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测 不良趋势等采取纠正和预防措施，并对其有效性进行评估。</p><h4 id="2bc62623-4107-44bc-99c9-32dd5601455f">（5）纯化水系统的回顾分析</h4><h4 id="8fb18997-4cc6-4f8d-9320-16d9d0eeccde">应当至少每年进行一次纯化水质量回顾分析并形成书面报</h4><p>告，回顾分析内容充分合理。现场检查过程中，应当对以下内容</p><h4 id="a0bd83ff-e5a9-439e-af5f-9b8b95592385">重点关注：</h4><h4 id="e9ddaeb0-70cc-4555-85a4-f75a71d10b01">质量回顾分析至少包括以下内容：涉及的变更、系统确认</h4><p>状态、系统预防性维护和故障检修记录、系统关键偏差、系统日</p><p>常监测数据结果、趋势等。 检查质量回顾分析报告中的数据是否与原始数据一致。是 否对异常趋势进行有效分析，并明确预防行动。 检查水系统的确认、年度监测数据是否有异常，微生物污 染是否有异常，是否得到有效控制等。</p><h4 id="f4d3c601-aa52-48d2-b403-a450bde02463">应当记录和审查警戒限的偏离情况，确定是否由于单一事</h4><h4 id="a95fa63b-e4fe-4bd8-b4a7-febe0a7f12fa">件影响还是指示不良趋势或系统恶化。应当对每个纠偏限偏离情</h4><p>况进行调查，并确定其根本原因及其影响程度。</p><h4 id="42003980-fb1b-434f-83cc-387eac4f44be">3.水质监测方面</h4><p>完成系统第三阶段确认后，需综合评估系统性能，并依据结</p><h4 id="df1950c9-9630-454c-93e1-ecf6cbbc1b01">果制定日常监测计划。水质监测方面应当对以下内容重点关注：</h4><p>（1）检查是否制定各工序的合格标准和监测计划，并依照 监测项目在相关岗位配备必要的试剂、仪器、器具，并记录各取 样位置的监测结果。 （2）取样计划应当结合确认数据和历史趋势，应当涵盖关 键控制点、所有使用点，并规定时间间隔，以确保定期获取有代</p><h4 id="b09d002a-839e-494a-a3e1-c48f9606a192">表性的水样用于分析。取样计划应当基于确认数据制定，考虑潜</h4><h4 id="67874bc8-1c46-4d20-b9a1-b60a5829a870">在最差条件取样点，应当确保生产期间每天至少选取一个有代表</h4><p>性使用点进行取样检测。检查取样方法、取样点（对比制水和分</p><h4 id="8e20886b-e476-4faa-86d1-351055ab9042">配系统的示意图）、频次是否符合要求。取样人员应当经培训并</h4><p>考核合格。</p><p>（3）检查是否对系统的关键参数进行在线监测，应当检查 在线监测仪器是否设置合理，是否经过校准并在校准有效期内，</p><h4 id="63d818c6-2c6f-4411-849a-0e641ffa3634">如有必要，应当定期进行离线检测以对结果进行确认。水的温度</h4><h4 id="75cd506c-6b4a-42ed-b5be-8a6905c430c5">对电导率测定有较大影响，关注企业电导率测定过程采取的相应</h4><p>措施是否合理。</p><h4 id="f32c8ce9-0f8f-4c4d-9aee-024d461b0034">（4）检查是否遵循《中华人民共和国药典》制定纯化水质</h4><p>量标准，是否制定关键参数的警戒限、纠偏限，警戒限、纠偏限 设定是否合理。</p><h4 id="63f6ec82-cf0e-443d-a4db-f9862bf0710e">（5）检查企业是否对偏离警戒限的异常情况进行记录和审</h4><p>核，包括调查确定偏离是否为单个（独立）事件，或结果是否表</p><h4 id="97a58648-9fd8-4796-87a9-b95ca8f15f69">明不良趋势或系统恶化。是否对偏离纠偏限的每个异常情况进行</h4><h4 id="0b448a31-886e-4a50-85e1-5d528c9b685d">调查，以确定可能的根本原因以及对产品质量和生产工艺的任何</h4><h4 id="537d19b0-5915-49b9-b40b-c41b74851301">潜在影响。是否对因系统原因超出相关限度后所应采取的措施进</h4><p>行规定，如采取清洗、消毒或灭菌措施等。 （6）检查企业是否基于风险制定微生物监测计划，持续监 测纯化水系统中的微生物数量。当监测结果异常或超出限度时，</p><h4 id="ae49e6ca-f26b-41d3-a123-0e2b03773fca">应当进行偏差或异常评估。企业应当根据产品特点及水系统运行</h4><h4 id="db817453-2518-4b99-88a1-7b8328a34735">情况，额外关注不可接受微生物的检出与控制手段。当系统可能</h4><p>有生物膜产生时，需建立应急以及后续的处置措施，避免对药品 质量以及患者造成不利影响。 （7）当非无菌原料药用于无菌制剂生产时，原料药生产工</p><h4 id="8ea18423-e810-4b65-bdf0-9769e1f83f61">艺中最后分离和纯化步骤无法避免使用纯化水时，是否监测微生</h4><p>物、控制菌和内毒素，或采取适宜的合规措施进行控制。 （8）企业可结合自身制药用水系统特点（微生物数量、类</p><h4 id="a0a3b354-3579-4de4-90b0-aefb4b322f39">群等）及实际需求，选择适合的快速微生物检测方法。当应用快</h4><h4 id="ef76f527-e056-4203-8e69-ab6b4bff91a2">速微生物检测方法时，其结果与传统方法相比某些参数如准确度</h4><p>等可能存在差异，应当明确二者的相关性，关注对微生物监测数</p><h4 id="ae5b7a47-1fbe-4c6a-9937-309d6e779dee">据的趋势分析，确保快速微生物检测方法对微生物污染风险的监</h4><p>测效果优于或者等同于传统方法。</p><h4 id="c0a1126a-815e-4fa5-a2a3-00c0348658ac">七、注射用水检查要点</h4><h4 id="6a1e2562-9598-4903-a760-1438516cf746">注射用水用于药物生产过程和药物制剂的制备，对无菌药品</h4><p>的质量有着重要影响，考虑法规及行业发展情况，本指南以蒸馏 法及非蒸馏法两种制备工艺来进行注射用水相关内容的阐述。</p><h4 id="0413c152-5004-41df-a897-63a2e43cc189">（一）注射用水制备系统概述</h4><h4 id="3d77e009-5b2e-4533-8c76-f8a9495a442b">1.蒸馏法</h4><h4 id="bf17c5ae-0638-429d-a88b-81edb8b1e813">蒸馏法是制备注射用水的传统方法，目前常用的设备包括多</h4><p>效蒸馏水机、热压式蒸馏水机。 多效蒸馏水机基于多级蒸发原理，根据设计的不同又可分为 沸腾式、降膜式、升膜式等。其主要制备流程是原水在冷凝器内</p><h4 id="105cb5b0-8608-4a03-8f5a-b1a59cb22a3e">被含蒸汽及蒸馏水的汽－液混合体加热，进入各效预热器被二次</h4><h4 id="eea75b41-92ac-4b0f-b13b-cbca1c5d6aad">蒸汽及蒸馏水加热，前效产生的纯蒸汽进入后续各效作为加热源</h4><p>产生更多纯蒸汽，纯蒸汽在二效开始冷凝成为注射用水，末效产</p><h4 id="6ca2eb52-107a-4621-9743-26892061a9a4">生的纯蒸汽进入冷凝器壳程与冷凝的注射用水混合，经冷却后成</h4><p>为注射用水。</p><h4 id="a9a65b76-e2a1-4251-b57f-6790b51ad504">热压式蒸馏水机分为立式和卧式两种工艺，利用电机作为动</h4><h4 id="da25250f-04a6-436e-9bdd-8f2dd09abedf">力对蒸汽进行二次压缩、提高温度和压力后蒸发原水而制备注射</h4><p>用水，主要结构分为蒸发器、压缩机和预热单元三部分，其中，</p><h4 id="4fd33f95-d4f0-47d5-816a-07dcfab7e2bc">压缩机是核心零部件。其主要制备流程是进水在蒸发器的作用下</h4><h4 id="4f05410a-2001-4de9-a0e2-a50376ec4a29">被蒸发，产生的蒸汽再利用压缩机将一次蒸发后产生的二次蒸汽</h4><p>压缩，提高其热焓量及温度，然后将压缩后的二次蒸汽再送回蒸 发器的壳程或管程，作为主要的加热源来加热未被蒸发的原水， 经热能交换后，其本身冷凝下来成为注射用水。</p><h4 id="63350fe4-92ee-478b-9a0e-d2b14d41feed">2.非蒸馏法</h4><p>除蒸馏法外，企业可采用等同于蒸馏的纯化工艺如膜分离法、 电去离子法（EDI）及其相互的组合制备注射用水，也可采用经 确认的其他先进方法进行制备。</p><h4 id="5f8d8e71-2a4c-4e4c-8328-c60d7a167953">膜分离技术是一种与膜孔径大小相关的筛分过程，从分离精</h4><p>度上可划分为微滤、超滤、纳滤和反渗透四大类，其过滤精度为 反渗透＞纳滤＞超滤＞微滤。该制水技术是以膜两侧的压力差为 驱动力，以膜为过滤介质，在一定的压力下，当水流过膜表面时， 膜表面密布的微孔只允许水及小分子物质通过而成为透过液，而 水中体积大于膜表面微孔径的物质则被截留在膜的进液侧，因而 实现对水的分离和浓缩的目的。</p><h4 id="b7a6bb6f-8aab-4b4f-97d3-9d9334f11216">电去离子法（EDI）是结合了电渗析与离子交换两项技术各</h4><h4 id="603dd5ba-883d-46d6-9674-f76da338867f">自的特点而发展起来的一种技术。利用电的活性介质和电压来达</h4><h4 id="73196e76-89f8-426d-9bb6-629b6006218b">到离子的运送，从水中去除电离的或可以离子化的物质。EDI 模</h4><h4 id="e92951fb-f44c-4f30-8a93-8355992eed0c">块两端的电极提供了横向的直流电场，电流驱动水中的阳离子透</h4><p>过阳离子膜，阴离子透过阴离子膜，并防止阴阳离子由另一侧浓 水室进入淡水室，进水中的阴阳离子在连续进入浓水室后被去除， 高纯度的淡水连续从淡水室流出，其结果是降低了淡水室中水的</p><h4 id="9e31bcd8-85ac-4c67-8a8a-3321c7b7cf9d">离子浓度和增加了浓水室中水的离子浓度，从而使得淡水室中水</h4><p>的纯度越来越高。</p><h4 id="3e02e508-7e5d-457c-87ec-e8c928758adf">（二）注射用水储存与分配系统概述</h4><h4 id="6cbbe7bf-6287-47cc-ac6b-440853e09d86">注射用水的储存与分配系统又称输送系统，将注射用水进行</h4><p>循环分配，满足不同使用点的用水需求。常见的注射用水储存与</p><h4 id="0af96ff4-94ce-4aab-8d95-2c5d3bd73a0a">分配系统由注射用水储存系统、分配模块单元和用水点管道系统</h4><p>等构成。 注射用水储存系统用于调节高峰流量需求与使用量之间的</p><h4 id="23295aaa-8781-408e-a673-f669f3fb598b">关系，使二者合理地匹配。分配系统的主要功能是将符合质量标</h4><h4 id="3ac54ca7-0036-48fb-a6fc-452238d73f9a">准的注射用水以连续循环的方式输送到各个工艺用水点，并保证</h4><p>其压力、流量和温度等工艺参数符合工艺生产要求。</p><h4 id="684c6b29-4a2f-4d72-9f64-490f60863cef">注射用水储存与分配系统应当基于污染控制策略，最大限度</h4><p>地降低微生物生长、生物膜形成的风险（例如在70℃以上保温 循环）。</p><h4 id="f31db3c6-fbfa-42a0-bc86-fd0cd816d14f">（三）注射用水系统检查要点</h4><p>注射用水系统设计、安装、运行和维护的要求与上文纯化水 系统类似，但注射用水对微生物、内毒素以及水的化学纯度有着 更高的要求，注射用水的制备方式、循环温度的不同也决定了不 同的风险控制策略。本指南在确认、日常运行与维护保养、水质 监测方面的现场检查要点主要基于当前蒸馏法制备注射用水的 风险认知。</p><h4 id="bc487dd2-f7f3-4ec0-a6f4-03ec4273abc1">检查要点包括但不限于：</h4><h4 id="6ba53a6d-86ba-4d4c-a2e4-215571c56dd7">1.注射用水系统的确认</h4><p>应当对注射用水系统的设计、安装、运行和性能等进行确认，</p><h4 id="c82cf0e6-116f-4d84-b3cd-ecb41bb21691">确保系统持续稳定生产出符合标准的注射用水，并保存注射用水</h4><p>系统确认相关技术资料。 （1）设计确认（DQ）</p><h4 id="7494e29f-cad6-4ed6-b553-71680354bd57">注射用水系统的稳健运行离不开良好的设计，在URS 提出</h4><p>阶段以及设计阶段应当综合考虑生产要求，结合法规要求合理、</p><h4 id="ecfa925e-79b7-46fc-8a0c-0a2585acae65">科学地设计注射用水的制备系统、储存与分配系统。设计确认应</h4><h4 id="d2560ba4-1af3-4063-a56a-a2c72702d8f4">当关注以下内容：</h4><p>检查相关设计文件，包括设计图纸、使用说明书、工艺用 水制备流程图、技术文件等档案资料，结合现场检查情况，关注 设计是否按照URS 的要求进行了响应。</p><h4 id="5cc43c7d-b495-4ffc-b57b-1466e7d219db">检查注射用水系统的URS，是否在设计时考虑了以下方面：</h4><p>原水质量、注射用水的质量标准、用水量、制备系统的最佳产能、 避免过于频繁的启动（停止）、可排尽性、避免微生物污染的冷 却或加热装置。 检查注射用水系统换热器的设计，应当考虑使用安全型的 换热器，如双管板、套管式，换热管设计应当平整光滑、可排尽，</p><h4 id="a66aa724-a051-4f72-bdeb-dc80e1456489">以防止换热器对注射用水产生污染。换热器应当采用连续循环回</h4><p>路或子回路，以避免系统中存在死水。 针对高致敏性、某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药 品以及生物（生化）药的生产线，检查企业是否通过采取必要的 措施，防止因水系统设计对其他药品生产造成污染；对于生物（生 化）药等生产线涉及有菌（毒）区的，检查企业是否采取必要的 措施，防止有菌（毒）区的水系统对其他区域造成污染。如设置 独立的循环系统等。 （2）安装确认（IQ）</p><h4 id="d580fb9a-56d7-44fc-bfe0-4ba54ced49ac">检查注射用水系统的安装确认文件，制备系统的安装确认需</h4><h4 id="b2ab1cc5-7317-4a40-98de-eeae335d6673">对照竣工图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计</h4><p>及规范，分配系统的安装确认应当确保直接接触的储罐、输送管</p><h4 id="9000a04e-71e7-4d1f-a32b-d33a7c68eed0">道的材质不对注射用水造成污染和影响，安装确认应当关注以下</h4><h4 id="4ba89eca-e05f-4873-9778-f33169bc89c9">内容：</h4><p>检查关键仪表是否采用卫生型连接，材质、精度、误差是 否满足相关要求，与产品接触的材料是否有材质证书，管道及配</p><p>件、部件等粗糙度是否符合要求。 检查系统管道是否经过清洗、酸洗钝化，清洗效果与钝化 效果是否符合要求，管路的连接方式是否为卫生型连接。</p><h4 id="d7d9d6cc-b0f0-49d1-937c-17e661014176">检查现场安装的仪表及确认测试仪表是否完成校准，并在</h4><p>有效期内。 结合现场检查实际，依风险可关注焊点图、焊接记录、焊 工资质、氩气合格证书、焊接规程、焊机的校验、内窥镜记录及 照片等。</p><h4 id="4292f18f-a8b2-4a3f-a302-9672953af95e">检查水平管路坡度是否满足要求；储罐过滤器是否安装正</h4><p>确并且有完整性测试证明。 检查管路及系统的压力试验是否符合要求，系统的布局及</p><h4 id="1b09c7ef-1169-4b5f-850a-2b0fee484a0b">管路是否存在死角、盲管。应当关注循环管路的管径与隔膜阀连</h4><p>接方式的匹配性。 对自控系统按照设计资料进行确认，一般包括硬件部件、 电路图、输入输出、HMI 操作画面、报警信息、软件版本的检 查等。 检查分配系统取样口、用水点的设计及安装情况，是否考 虑针对防倒吸情况进行设计，以确保防止取样口、用水点发生空 气或液体进入水系统的情况，防止引起微生物、内毒素/热原、 微粒等内源性和外源性污染，如材质符合316L、保证系统正压、 合理规划系统峰值流量、离心泵的流量/扬程选型等。</p><h4 id="c36d68df-c133-4dc8-9775-8af38bf84e16">现场对注射用水系统的布局设计以及管路进行检查，管道</h4><p>的设计和安装是否存在死角、盲管，管道坡度、系统配件等是否 符合要求，罐体是否设计了合理的“最低排放点”。 检查是否在制备系统出口、分配系统回路设置温度、电导 率传感器，当制备系统出口产水温度及电导率达不到要求，不应</p><h4 id="80c16b4d-fbee-4981-9684-f7af64ebfceb">当进入注射用水储罐进行使用；检查是否在分配系统回路设置</h4><p>TOC 监测装置，当分配系统回路在线监测指标达不到要求时，不 应当返回注射用水储罐进行使用，需通过确认或检验、监测数据 评估来明确处理方式。</p><h4 id="7c49b43f-2b98-49f9-b43e-41b5da43447a">检查是否对低温储存/循环系统在安装施工阶段进行了防</h4><p>结露处理，是否最大程度包含了裸露的不锈钢表面，如注射用水 罐体封头处。 （3）运行确认（OQ）</p><h4 id="1d9a2888-7d86-45f9-ade0-9fff679cc48e">检查注射用水系统的运行确认文件，运行确认是为了确定注</h4><h4 id="0e25583f-2118-4297-8825-559de3f54f82">射用水系统能够按照设定的参数运行，并产生符合标准要求的注</h4><h4 id="50a97f6c-7281-4252-89ed-e45565858bdc">射用水而进行的实际运行试验，运行确认应当关注以下内容：</h4><p>检查是否对保证系统的安全措施进行确认，如急停、断电 失电时，系统报警能够正确触发，联锁功能符合设计要求，急停 后系统有报警信息，确认报警后，系统是否可正常工作，且系统 数据不丢失等。 检查是否对生产参数/生产能力进行确认，包括温度、电导</p><p>率、TOC、微生物、内毒素、压力、流速等是否满足需求标准/ 设计规格。正常启动设备后，在线监测或取样确认各单元运行及 产水是否能达到设计要求，在线监测装置（如在线电导率仪、在 线TOC 分析仪等）是否正常运行。</p><h4 id="9b378af0-8fc2-4109-8a0c-fff91dfc8ae4">检查是否对数据储存和传输进行确认，系统运行参数是否</h4><p>按照URS 要求进行存储和传输。</p><h4 id="6285470f-d1fd-4c09-9ba1-9bab4e8904d3">检查是否对消毒进行确认。分配系统的消毒是否能够成功</h4><p>完成，是否存在消毒死角或积聚残留的死水段，温度和时间是否 能够达到要求等。</p><h4 id="6e5212f1-e20e-43e3-a733-8e72a261de96">检查是否对峰值量进行确认。分配系统的用水量处于最大</h4><p>用量时，检查制备系统供水是否足够，泵的运转状态是否正常， 回路压力是否保持正压，回水流速是否符合要求、管路是否泄漏 等（是否基于系统的最差条件确认峰值用水与制备系统的匹配性， 如低液位）。</p><h4 id="665038a6-7ef8-43ed-9961-1530c47d048c">检查是否进行储罐喷淋装置喷淋效果的确认，如储罐喷淋</h4><p>球是否能覆盖储罐内全部位置。 检查是否对液位控制功能进行确认，如低液位自动进水、 高液位自动停止制水等。 检查是否对自动排放能力进行确认，如制水、回水不合格 后是否能自动排放，排放阀设计是否合理。 （4）性能确认（PQ）</p><h4 id="36589773-2c8f-4e0b-b4ec-ce6c16678f9c">检查注射用水系统的性能确认文件。性能确认旨在通过客观</h4><p>证据，证明在规定的条件下，能持续地生产出符合标准的注射用</p><h4 id="c951a1b8-0fa7-4612-b8c8-ebb1eedb7b8f">水。与纯化水系统相同，注射用水的性能确认一般也分为三个阶</h4><h4 id="daf7844c-211d-4bec-b98a-0de317743d71">段，三个阶段的相关要求及检查要点可见本指南纯化水系统现场</h4><p>检查要点部分内容。</p><h4 id="5f6a2692-2210-4f10-8780-8a5939adfdeb">（5）生命周期内确认状态的维持/再确认</h4><h4 id="ef918490-fe2c-4e0e-b402-4099833e7ccd">对水系统进行定期预防性维护后，企业可采用年度回顾分析</h4><h4 id="abbaf0b6-be69-41aa-9dda-23ac57634e12">等方式确保水系统维持确认状态。检查企业是否针对以下情况进</h4><h4 id="b5025028-6390-4152-8e90-b1ebe3f2dee0">行风险评估以确定是否开展再确认以及再确认的程度：</h4><p>注射用水系统初始设计发生了重大设计变更。 系统计划性停机后重启。 系统性能不稳定并出现重大偏差。 系统重新制定了污染控制策略。</p><h4 id="e75fb0e9-ab27-4544-b317-b8afbfd217dc">2.注射用水系统日常运行与维护保养方面</h4><h4 id="6d315d92-663a-4968-891c-342b5d50547e">注射用水系统运行过程中应当进行日常运行管理与维护保</h4><h4 id="41d3ddff-ac2e-4936-a078-dec0fe4ac26b">养，应当对以下内容重点关注：</h4><p>（1）注射用水系统清洗、消毒 检查注射用水系统清洁、消毒管理规程，应当采用适当方 法定期消毒，例如过热水、纯蒸汽等，确定适宜的频次并予以确 认。 应当按照操作规程进行清洗消毒，现场对操作人员提问，</p><p>查阅设备的清洗消毒电子记录及相关纸质记录。</p><h4 id="73cdf0f5-128b-4f59-b68f-0a2dfbf66ded">检查企业是否建立预防生物膜形成的控制措施，是否制定</h4><p>生物膜去除的方法，去除条件是否合理（如是否控制去除过程温 度、清洗剂浓度、时间等）。同时应当关注系统在采用化学品进 行消毒/清洗后，恢复使用前应当至少得到化学检测结果并批准， 使用该系统的水生产的批次在考虑放行前，微生物、内毒素（如 涉及）、不可接受微生物（如涉及）结果应当得到确认。</p><h4 id="d31af337-cd9b-42df-b635-61e07636bc87">（2）注射用水系统的运行及维护</h4><h4 id="359a1fcf-4c50-4968-935b-6d75c8883226">检查注射用水系统定期维护的管理制度及记录。根据日常</h4><p>监测结果，关注系统运行及维护情况。涉及需计量、校验的仪表、 器具应当定期计量、校验，并查阅相关证书。</p><h4 id="c19eaadf-0215-40d4-b389-b9367e008b51">委托制水系统厂家技术团队或第三方公司进行维护的，应</h4><p>当检查双方签订的协议，是否规定技术要求、质量要求等内容， 明确双方所承担的质量责任，查阅相关协议和记录。</p><h4 id="a40aa68a-5e97-4a62-800c-53f50a6b8883">对于高温储存/分配系统，检查在具备换热器的用水点低温</h4><p>用水时是否对主系统水温产生影响（例如，过多的子循环设计）。</p><h4 id="6f922eec-56a5-4de4-8b8b-b6fc2bf28449">检查储罐安装的呼吸过滤器滤芯的管理，完整性测试的周</h4><h4 id="6392d439-f0fb-4f7e-b32c-7765117d36f0">期要求及相关记录，是否在安装前和使用后进行完整性测试并定</h4><p>期更换。是否采取措施防止冷凝水聚集在呼吸过滤器的滤芯表面， 若为呼吸过滤器安装加热套，要避免过热导致的滤芯损坏。</p><h4 id="c9a49ab0-2e41-41cb-8310-516ca88e9969">检查计划性停机或异常停机的管理规程，注射用水正常运</h4><p>行后一般循环水泵不得停止工作，若停用，应当建立并采用特殊</p><h4 id="fbf7c86c-94f5-4119-aaeb-d62b70de3979">标准操作规程在正式生产前开启系统并进行一定周期的水质监</h4><p>测，关注停机后的应对措施是否科学、合理，并经过确认。</p><h4 id="38a1fd2b-6ce5-4d7a-b729-1ef72c6ae4df">检查企业是否定期对注射用水系统管路红锈/铁锈/元素杂</h4><p>质等情况进行检查，如在管路上评估选择不同的点位，参考相关</p><h4 id="5036d0ba-3e61-4ed5-b756-5b1067e8647d">指南对管道内壁污染情况进行分级或分类，是否依据风险必要时</h4><p>开展除红锈/铁锈/元素杂质、钝化等操作。 检查是否采取了预防红锈生成的相关措施，如采取合适的 温度运行（如70-80℃），制定合理的污染控制策略和预防性维 护措施，或安装在线监测仪器等。 注射用水系统数据可靠性、偏差、变更、OOS/OOT、纠正 和预防措施、回顾分析等要求与纯化水系统类似，可参考上文纯 化水系统现场检查要点部分内容。</p><h4 id="1e6d05c0-d1e5-4498-bb1d-14fa4f9c4ebc">3.水质监测方面</h4><p>应当制定注射用水检验规程，明确检验项目、方法和检验周</p><h4 id="bf68b089-f0ca-41b2-9ee8-a745e1f3ce91">期，按照法规及相关标准要求对注射用水进行定期检验。应当对</h4><h4 id="f941d2b7-6906-4b29-b4dc-393372cfd1f3">以下内容重点关注：</h4><p>检查注射用水的监测计划，是否定期进行持续的化学、微</p><h4 id="6c5721ea-d372-4c21-b0a1-de3c9a301b5e">生物及细菌内毒素的监测，以确保水质持续符合药典要求。关注</h4><p>日常监测以及周期监测的项目、监测周期、监测点位，是否基于 风险评估制定合理的监测计划。</p><p>取样计划应当反映污染控制策略的要求，结合确认数据和 历史趋势，应当涵盖关键控制点、所有使用点，并规定时间间隔，</p><h4 id="b100e6d6-33ac-47e2-ae05-322e718c05ff">以确保定期获取有代表性的水样用于分析。取样计划应当基于确</h4><p>认数据制定，考虑潜在最差条件取样点，应当确保生产期间每天 至少选取一个有代表性的使用点进行取样检测。</p><h4 id="1fc57926-b7eb-4b0a-95e0-097bbea51a2e">检查取样的操作及样品的处理程序。应当从使用点或专用</h4><h4 id="44913a9d-0571-4ca0-b770-394a9dec0b39">取样点采集离线样品。所有水样均应当使用生产程序中规定的相</h4><p>同方法采集，例如有些生产程序中规定了淋洗和排水程序。同时，</p><h4 id="0008a3d0-34e8-46bb-87e3-543e492035a3">取样操作也应当避免额外污染样品。所取的样品如果不能立即处</h4><p>理，应当存放在设定温度下，在规定时间内检测。样品存放的时</p><h4 id="5eb81405-d457-4421-8584-853de58bfbde">间和条件应当参考《中华人民共和国药典》（2025 年版）四部</h4><p>规定或通过评估确定，并在取样流程中明确。</p><h4 id="748e3b6f-16fe-4b4b-af41-b28ff083dd43">在制水岗位现场对日常监测相关情况进行查看，包括现场</h4><p>的仪器、试液的使用，人员的培训实操情况。 检查企业是否根据风险选择注射用水系统的连续监测项目， 如流量/流速、压力、温度、电导率和TOC，传感器的安装位置 应当基于风险评估，关注在线监测趋势情况，关注部分在线监测 项目与离线监测数据的趋势一致性。 检查制定的警戒限、纠偏限，初始的限度是否基于初始确 认数据评估得来，后期是否根据系统的再确认、日常监测的趋势</p><h4 id="1fd2865f-ddcb-45ab-a3e3-a1f184506319">分析评估得来。检查企业是否基于风险制定微生物监测计划，持</h4><h4 id="d4212de6-b3bb-4832-8e5c-0a2d9c88ce38">续监控注射用水系统中的微生物数量和种类。是否基于风险对分</h4><p>离的微生物进行适当鉴定，以识别可能对工艺或产品构成威胁的</p><h4 id="bca9867b-7d05-4fb7-b797-05b2323fe203">微生物。当监测结果异常或超出限度时，应当进行偏差或异常评</h4><p>估、调查并采取必要的纠正预防措施。鼓励企业应用经验证、可 替代的快速微生物检测技术。</p><h4 id="ba520625-20ee-480e-b29d-cf272da49c75">4.非蒸馏法制备注射用水检查要点</h4><p>对于非蒸馏法制备注射用水，企业应当进行谨慎评估，除上 文注射用水系统确认、日常运行与维护保养、水质监测方面的检</p><h4 id="6ca565e7-5403-4324-895c-4ec2f2935161">查要点可参考执行外，还需对以下内容重点关注：</h4><h4 id="a7f03ab2-3218-422a-9486-38cf8f8081d9">（1）检查证明所用非蒸馏法等同于蒸馏法的评估及确认相</h4><p>关文件，重点关注非蒸馏法制备注射用水的微生物、内毒素水平， 以及是否有定量数据的比较。 （2）检查是否对膜组件部分进水质量进行监控。 （3）检查膜组件的选择及管理，膜材质是否符合消毒工艺 的确认要求，是否设计了对膜组件进行日常检查的系统，以检出 可能导致严重污染事件的膜完整性问题，例如，通过在线电导率 监测和膜压差监测，是否进行定期完整性测试，是否规定了膜组 件的最长使用时间。如选择单级反渗透工艺，应当进行风险评估。 （4）检查在线监测设备的配置，如在线TOC 分析仪、在线 电导率仪，是否通过风险评估来确定在线监测点位，应当考虑的 位置至少包括系统进水、预处理下游、RO 膜出水以及最终出水</p><p>等点位。 （5）非蒸馏法设备的部件应当定期进行清洗与消毒，清洗、 消毒频次应当根据质量风险管理原则和在系统确认期间收集的 数据来确定。 （6）对于常温或低温储存/分配系统，应当至少考虑采用组 合消毒方法，如定期使用热力学消毒和化学消毒，对于化学消毒， 应当考虑化学物质的残留，如采用连续臭氧消毒系统，该情况下</p><h4 id="2ae1709b-bb1b-4370-a2d4-2458120ffc5b">应当对系统内臭氧浓度进行监测，并采取相应的臭氧浓度控制措</h4><p>施。 （7）非蒸馏法有着更高的微生物污染风险，应当使用在线</p><h4 id="796da763-856a-4fae-be31-b6549d5f8605">或离线快速微生物检测方法作为控制策略，以能够针对系统污染</h4><p>迅速做出反应。</p><h4 id="dec1d70f-c5f6-4a79-a5ce-d4a7214356bf">（8）检查非蒸馏法制备系统的污染控制策略与预防性维护</h4><p>计划，一般包括前处理系统的再生、树脂的补充、过滤器的更换、 垫圈/密封的更换、膜组件的更换等。</p><h4 id="5ca80582-d3bd-447d-b049-b6e97d376dc4">以上非蒸馏法制备注射用水的检查要点的撰写基于当前认</h4><p>知，在非蒸馏法制备注射用水的实践中应当不限于以上条款，生</p><h4 id="ceb12c57-4fe6-4152-860d-9b034c177944">产企业应当遵循质量管理生命周期原则，依据质量风险评估确定</h4><h4 id="f9b5e2fc-1471-455b-9535-a482399bb81b">风险控制措施并不断完善，确保注射用水质量能够满足药典等国</h4><p>家标准及法规要求，符合药品生产工艺需求。</p><h4 id="1967bc51-1f51-412a-8f41-3f93a5d9d64b">八、纯蒸汽检查要点</h4><p>纯蒸汽（又称洁净蒸汽）属于直接影响蒸汽，由蒸汽发生器</p><h4 id="843f2a88-d475-4b88-80a1-a60d1276521c">生产而得。纯蒸汽是指化学纯度有特殊要求的饱和蒸汽，不含任</h4><p>何化学添加剂，主要应用于制药用水系统、生物/发酵反应器、 无菌制剂的配料与管路系统、除菌级过滤器、冻干机等重要设备</p><h4 id="b8031696-8ec7-40c4-a014-174b09e72aa2">与系统的微生物负荷控制。通常以纯化水为原料水，通过纯蒸汽</h4><h4 id="d36fb38b-b550-4a44-9e60-b4505eac359d">发生器或多效蒸馏水机的第一效蒸发器产生的蒸汽转化为纯蒸</h4><h4 id="a2eeb567-c78a-4cbb-a75e-b088b232642d">汽。纯蒸汽冷凝水应当满足《中华人民共和国药典》注射用水标</h4><p>准（微生物项目除外），但应当根据纯蒸汽的用途、影响质量的 严重程度及确认要求等因素，增加不凝性气体含量、过热度和干 度值（干度分数）的监测指标，如用于湿热灭菌的纯蒸汽（如湿 热灭菌柜）应当满足干度值（干度分数）、过热度与不凝性气体 含量的相关要求。</p><h4 id="5ac3f197-9e30-41a0-a4f0-3179099ad8d6">（一）纯蒸汽制备系统概述</h4><p>纯蒸汽发生器是制备纯蒸汽的核心设备，通常由一个蒸发器、 分离装置、预热器、取样冷却器、阀门、仪表和控制部分等组成，</p><h4 id="b5a81562-504c-4421-8d3b-82788d790cfb">多采用工业蒸汽为热源，通过热交换器和蒸发柱进行热量交换并</h4><h4 id="3114135c-c574-45d6-b048-9125f91a6539">产生蒸汽，并通过有效的汽-液分离方式制得纯蒸汽。原料水通</h4><h4 id="fd441db7-0f30-468e-9b82-b429ac105aa2">过泵进入蒸发器管程与进入壳程的工业蒸汽进行换热，原料水蒸</h4><h4 id="c88667bc-b47d-4012-8359-7c114fca5472">发后通过分离器进行分离变成纯蒸汽，由纯蒸汽出口输送到使用</h4><h4 id="cfceb9ed-165c-45e6-9dcd-8f73311997ef">点。纯蒸汽的在线质量监测参数通常包括纯蒸汽输出的压力/温</h4><p>度。</p><h4 id="48c5d91c-0a3b-4e94-931c-f61a735dd5a7">（二）纯蒸汽分配系统概述</h4><p>纯蒸汽分配系统主要包括分配管网和用汽点，其主要功能是 以一定的压力将纯蒸汽输送到所需的工艺岗位，满足其流量、压 力和温度等需求，并维持纯蒸汽质量符合法规的相关要求。</p><h4 id="bff277f6-4987-4e74-aa3c-1ddb2d5911e6">纯蒸汽管道与阀门多采用316L 不锈钢部件进行制造。分配</h4><h4 id="3d38275a-681f-4fdc-9463-0c83edb344b4">系统中冷凝水的不良聚集是纯蒸汽系统发生内毒素污染的潜在</h4><h4 id="f25c40ac-b8ee-484d-9099-a539bb5c5efb">风险之一，且会给纯蒸汽分配系统带来严重的红锈等颗粒物污染</h4><p>与腐蚀。纯蒸汽分配系统中的所有管道和部件应当具有在设计和</p><h4 id="e150ccab-2ce7-4868-9cde-b42d6444e725">施工时，最大程度排尽管道内空气冷凝水的能力。纯蒸汽发生器</h4><h4 id="17b025e2-45a0-4dfe-af80-89e1dc5462d0">和分配管网系统通常采用对Ra（表面粗糙度）有一定控制要求</h4><p>的材料进行组装，以延缓系统的高温腐蚀。纯蒸汽分配主管网和 分配系统压力应当稳定，管道管件的连接应当采用自动氩弧焊接、 卫生型卡箍或高压无菌法兰，位于排放管道上隔断阀之后的仪表， 应当首选卫生型卡箍连接。</p><h4 id="7c602eb1-cd8d-4f00-9dac-cbd9183dfcdc">纯蒸汽用汽点阀门的供应管道通常被设计成从顶部主管道</h4><p>到冷凝水疏水阀的一个分支，以防主管网冷凝水进入用汽点，同</p><h4 id="4edc9b0b-0329-481a-ab56-575fdd05f078">时分配管道需设置一定的坡度。蒸汽分配系统的用汽点可安装排</h4><h4 id="badb8f15-3166-4dc6-b8ac-03a6775676d8">不凝性气体的热静力疏水装置，分配系统中其他任何最低点处均</h4><p>需安装性能可靠的疏水装置。</p><h4 id="f0f110a5-780b-4b68-860c-620a1fba2c61">（三）纯蒸汽系统检查要点</h4><h4 id="c54246fa-f6f2-4bf0-9500-47a57b8ca4b6">1.纯蒸汽系统的确认</h4><p>应当对纯蒸汽系统的设计、安装、运行和性能等进行确认， 并保存纯蒸汽系统确认相关技术资料。</p><h4 id="52a93632-b6f3-48b1-96a0-f9e4d83946a5">检查要点包括但不限于：</h4><p>（1）设计确认（DQ）</p><h4 id="325b64db-e8c8-4099-be23-43ab60be7850">纯蒸汽系统的稳健运行离不开良好的设计，在URS 提出阶</h4><p>段以及设计阶段应当综合考虑生产要求，结合法规要求合理、科</p><h4 id="b8d028b4-02be-4b15-ac89-ef2a07ebd9b4">学地设计纯蒸汽的制备系统与分配系统。设计确认应当关注以下</h4><h4 id="1672962b-cb16-4998-b814-05a4d925021e">内容：</h4><p>纯蒸汽系统设计文件的审核：检查制备和分配系统所有设</p><h4 id="a401778f-4031-4186-b83c-c9fd3d45da3d">计文件是否满足URS 要求，内容是否完整且经过批准。关键要</h4><h4 id="7fad6f85-5ea2-400c-8338-12e38d4b97a6">素是否考虑，如纯蒸汽制备出口是否设置电导率传感器及压力传</h4><p>感器；纯蒸汽分配系统管路末端及使用点是否设计了排水，排水 管路是否设计为垂直安装，用汽点是否设计为先高于主管后下降； 纯蒸汽水平管路是否设计了坡度等。 纯蒸汽发生器的原水质量及供应能力。 纯蒸汽使用点的用途、压力、流速（如有）等要求，评估 系统设计是否满足各使用点以及峰值使用量。</p><h4 id="e03ecd6e-62b7-4426-97d3-45fef08992da">纯蒸汽系统材质的要求：纯蒸汽系统通常采用316 或316L</h4><p>级别的不锈钢，至少采用机械抛光，纯蒸汽阀门需要卫生型设计。</p><h4 id="80530e16-3837-44ef-91de-a2621df6c7ca">纯蒸汽系统的在线监测及日常取样：通常对纯蒸汽发生器</h4><p>的出口通过在线冷凝器的方法监测电导率、出口温度和压力，分</p><h4 id="f395575a-85a9-423e-b4d9-57a04d0b972b">配系统需根据实际使用要求及潜在的风险来选择取样装置的类</h4><p>型，系统设计应当保证能够离线取样，在关键取样点鼓励采用在 线取样装置。 （2）安装确认（IQ）</p><h4 id="6244e359-0438-4a0f-be6a-c04251910d22">检查纯蒸汽系统的安装确认文件，安装确认应当关注以下内</h4><h4 id="31cf2094-8112-4299-b5e9-0b58884f0e72">容：</h4><h4 id="4b06a0be-fb95-4a7d-b103-c65a93edf7bc">纯蒸汽系统竣工版的工艺流程图、管道仪表图的确认：应</h4><p>当确认图纸上的部件是否正确设置，如取样阀、在线仪表、排水</p><h4 id="153d4da3-30cc-4f1c-a845-dc1062071d67">空气隔断等的安装位置、安装方向等。在线监测仪器仪表的校准</h4><p>及是否在校准期内。</p><h4 id="1f50232c-f8b1-4708-8ea2-3d55c3820edb">纯蒸汽系统关键部件的确认：检查系统中所有关键部件安</h4><p>装是否正确，型号、技术参数是否与设计文件保持一致。</p><h4 id="9f4f9846-3b8e-4973-86c6-9d5de2867289">纯蒸汽系统材质和表面光滑度：检查系统关键部件的材质</h4><h4 id="9fc99f62-621c-477b-be2c-df5ec4463afb">和表面光滑度是否符合设计要求，阀门和管道连接的垫片是否能</h4><p>够耐受高温腐蚀，检查焊接记录及内窥镜影像资料等。</p><h4 id="21113a27-aeee-47b3-bfb2-bcc9d2a715b0">纯蒸汽系统管路压力测试、清洗钝化的确认：需要确认压</h4><p>力测试、清洗钝化是否按照操作规程完成并且有文件记录。 纯蒸汽系统坡度的确认：需要确认系统管网的水平管路是 否按设计要求保持相应坡度以保证冷凝水排空，并使用经校准的 水平仪进行确认且保留记录。 （3）运行确认（OQ）</p><h4 id="dcc92835-0a75-4422-a18c-d46644438252">检查纯蒸汽系统的运行确认文件，运行确认是为了确定纯蒸</h4><h4 id="8255c128-e74c-43be-b019-ab3275f533c6">汽系统能够按照设定的参数运行，并产生符合标准要求的纯蒸汽</h4><h4 id="eca22068-f8ab-419e-a346-8151dcd03df2">而进行的实际运行试验，运行确认应当关注以下内容：</h4><h4 id="b510206f-93ea-43d0-93b6-c727e8c02570">纯蒸汽系统检测仪器的校准：检查确认过程是否涵盖QC</h4><p>实验室检验仪器、在线监测仪器仪表的校准及其是否在有效期内。</p><h4 id="f1eefdea-e30d-4b15-91fe-78902d80280e">纯蒸汽发生器自控系统的确认：</h4><h4 id="43214c6d-233c-4523-b7f4-8974e2139efd">系统访问权限：检查不同等级用户的操作权限是否符合设计</h4><p>要求；</p><h4 id="0ef2e3f1-2ce9-454c-98ca-d9e559d0980b">紧急停机测试：检查系统在各种运行状态中紧急停机是否有</h4><p>效，停机后系统是否处于安全状态，存储的数据是否丢失；断电 再恢复、时间准确性、程序备份与恢复、审计追踪等确认；</p><h4 id="3e7da089-3185-4e3e-948f-5ab44d31a85f">报警测试：系统的关键报警是否能够正确触发，其产生的行</h4><p>动和结果与设计文件是否一致。尤其注意公用系统失效的报警和 行动； 数据记录：数据的存储和备份是否和设计文件一致。 纯蒸汽系统运行参数：将制备系统开启进入正常生产状态， 检查在线生产参数是否稳定，是否满足URS 要求。</p><h4 id="4ff69e42-6f19-473e-8a7b-7a5767a7fc51">纯蒸汽分配系统确认：在正常生产状态下，各使用点压力</h4><p>是否满足工艺要求，在峰值用量下供给压力是否稳定，疏水器的 疏水功能是否正常。 （4）性能确认（PQ）</p><p>纯蒸汽系统的性能确认应当根据使用需求或以风险评估的</p><h4 id="3d6feef5-1628-41ce-8bb5-a5e61aa5f7f4">方式确定性能确认的持续时间，推荐采用三阶段法。性能确认应</h4><h4 id="c3a6e717-40f9-4918-b372-0d828324974a">当关注以下内容：</h4><p>性能确认是否涵盖以下内容：使用点和其他规定取样点的 取样、检测和监测；演示操作和维护程序的性能；性能确认第一 阶段、第二阶段完成后设置临时警戒限和纠偏限；测试失败程序；</p><h4 id="44917f06-3ae5-4ae6-9ff3-5d75eb211518">证明当系统按SOP 运行时可持续生产并送出所需质量和所需数</h4><p>量的纯蒸汽。</p><h4 id="a2e46b2d-19cc-42e9-8438-c98289498d6e">冷凝水是否符合《中华人民共和国药典》对注射用水的质</h4><p>量要求（微生物项目除外）；部分应用场所（如湿热灭菌柜）是 否附加对蒸汽质量的其他特殊要求，如不凝性气体、过热度和干 度值（干度分数）。</p><h4 id="f41d7c8f-317e-4037-8043-ee2be6f5620f">（5）生命周期内确认状态的维持/再确认</h4><h4 id="a5861154-2e05-461b-bf54-dd8be2a8465c">对纯蒸汽系统进行定期预防性维护后，企业可采用回顾分析</h4><p>等方式确保纯蒸汽系统维持确认状态。当趋势出现渐进性变化时，</p><h4 id="32067c58-d6b5-4d66-b0a4-61b066b98f73">应当进行评估并采取相应的污染控制策略与预防性维护措施。检</h4><h4 id="5af01535-d3ee-4646-8224-e5da3d576fb3">查企业是否针对以下情况进行风险评估以确定是否开展再确认</h4><h4 id="c7d1ac21-25eb-48d3-a8bd-a41457cba8b0">以及再确认的程度：</h4><p>纯蒸汽系统初始设计发生了重大设计变更。 系统性能不稳定并出现重大偏差。 系统重新制定了污染控制策略。</p><h4 id="f20b093c-d17a-4c89-8772-9ff3dec0af23">2.纯蒸汽系统日常运行及维护保养方面</h4><h4 id="d0490c79-5df2-4ada-bbb5-954ccb3885af">是否明确纯化水或原料水的质量标准，是否根据用途制定纯</h4><h4 id="80c72688-ee05-4a07-a944-073d23aada97">蒸汽的质量标准。是否制定纯蒸汽系统管理规程，对纯蒸汽的制</h4><p>备、分配及日常监测等内容进行规定；是否有已批准的书面维护 计划、是否进行维护并记录。</p><h4 id="173ffcad-cfeb-4999-be76-4abc1d794371">3.回顾分析</h4><h4 id="b4af2cac-a773-4d3a-8c72-816537a8791c">是否每年（或定期）进行一次纯蒸汽系统质量回顾分析（可</h4><h4 id="ebd4534d-2e72-43b2-962d-5ceaa5e3d145">基于数据分析调整系统设定的警戒限和纠偏限，必要时可调整相</h4><p>关SOP），综合性回顾分析内容全面，至少包括系统的变更、系 统的确认状态、系统关键偏差和报警记录、系统日常监测数据结 果、趋势分析等。</p><h4 id="188796c4-c3cd-40f4-9a48-3b1a9e174a38">参考法规、指南和文献</h4><p>[1] WHO.《Good Manufacturing Practices: Water for Pharmaceutical Use》 （2021） [2] EMA.《Guideline on the Quality of Water for Pharmaceutical Use》 （2021） [3] ISPE.《Membrane-Based Water for Injection System》（2022） [4] ISPE. 《WFI Using Non-distillation Methods—the ISPE D/A/CH Approach》（Webinar 2019） [5] WHO.《TRS No.1025 Annex 3: Production of Water for Injection by</p><p>Means other than Distillation》（2020） [6] ISO.《Membrane-based Generation of Water for Injection (WFI)》 （ISO 22519:2023） [7] ISPE.《Baseline Guide Volume 4: Water and Steam Systems》（2019） [8] PIC/S.《PI 009-4 Aide-memoire Inspection of Utilities》（2021） [9] FDA.《Guide to Inspections of High Purity Water Systems》（1993） [10] European Commission. 《GMP Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products》（2022） [11] ISPE.《Baseline Guide Volume 5: Commissioning and Qualification》 （Second edition,2019） [12] ASME.《Bioprocessing Equipment》（ASME BPE-2024） [13] EMA.《Questions and Answers on Production of Water for injection by Non-distillation Methods - Reverse Osmosis and Biofilms and Control Strategies》（2017） [14]《医药工艺用水系统设计规范》（GB 50913-2013）</p><h4 id="62760d80-100b-4842-be5a-805c82a981ad">[15]《药品生产质量管理规范》（2010 年修订）及附录</h4><p>[16]《中华人民共和国药典》四部（2025 年版）</p><h4 id="6ba0c5de-7807-4ebd-8d88-f80b932158c2">[17] FDA.《Current Good Manufacturing Practice for Finished</h4><p>Pharmaceuticals》（CFR Part 211）</p><h4 id="b5ae4f7f-21cf-4b4f-8676-1ecf4827ea41">[18] ICH.《Q7 原料药的药品生产质量管理规范指南》</h4><p>[19]《生活饮用水卫生标准》（GB 5749-2022）</p><h4 id="27e04e9e-5723-4367-85c2-7815525dddb2">[20] 国家药品监督管理局食品药品审核查验中心. 药品GMP 指南第</h4><p>2 版-厂房设施与设备[M].中国医药科技出版社（2023 年4 月）</p><p>[21] ISPE. 《Ozone Sanitization of Pharmaceutical Water Storage and Distribution Systems》（Second Edition,2024） [22] 张功臣.制药用水[M].化学工业出版社（2021 年11 月） [23] ISPE. 《Sampling for Pharmaceutical Water, Steam, and Process Gases》（2016） [24] 郑光辉.注射用水和纯蒸汽系统红锈的形成原因及处理方法[J]. 机电信息,2015(35):25-27+51.</p><h4 id="91015683-2990-4719-ac7c-e9755e33b8f8">[25] 侯佳,于恒宾,智晓日.制药用纯蒸汽质量的测试[J].机电信</h4><h4 id="9926aac6-4673-48ce-b185-1e3f6776b951">息,2016(23):20-24</h4><h4 id="16fb8075-09b1-4749-9106-f8a0e5c544d2">[26] 王冠夺.制药用水储存及分配系统的消毒与灭菌[J].中国新技术</h4><h4 id="8b190c47-672d-4cd3-9417-3e2c80c910ae">新产品,2019(20):79-80</h4><p>[27] British Standards Institution.《Sterilization - Steam sterilizers - Large sterilizers》（BS EN 285） [28] ASTM.《Standard Practice for Cleaning, Descaling, and Passivation of Stainless Steel Parts, Equipment, and Systems》（ASTM_A380-2006） [29]《纯蒸汽发生器》（JB/T 20031-2016） [30]《不锈钢酸洗与钝化规范》（SJ 20893-2003） [31]《电子级水》（GB/T 11446.1-2013） [32]《反渗透系统膜元件清洗技术规范》（GB/T 23954-2009） [33]《电去离子纯水制备装置》（HG/T 3982-2007） [34]《医药工业洁净厂房设计标准》（GB 50457-2019）</p><h4 id="75597ea3-c4fe-4b90-9e88-98984a5543da">[35]《制药机械（设备）实施药品生产质量管理规范的通则》（GB</h4><p>28670-2012）</p>